65 ผจญนรกล้านปี เป็นภาพยนตร์แนวไซไฟ-ผจญภัยที่บอกเล่าเรื่องราวของ มิลล์ส (รับบทโดย อดัม ไดรเวอร์) นักบินที่ต้องเผชิญกับสถานการณ์สุดวิกฤติ หลังจากยานของเขาประสบอุบัติเหตุและตกลงบนดาวที่ไม่ปรากฏในพิกัดการเดินทาง พร้อมกับ โคอา (รับบทโดย อริอาน่า กรีนแบลทท์) ผู้รอดชีวิตอีกคนหนึ่ง ทั้งสองต้องดั้นด้นหาทางเอาตัวรอดในโลกที่เต็มไปด้วยอันตรายรอบด้าน ซึ่งเต็มไปด้วยสิ่งมีชีวิตโบราณสุดอันตราย

ในขณะที่พวกเขาพยายามเดินทางข้ามพื้นที่รกร้างเพื่อไปถึงยานฉุกเฉินที่สามารถพาพวกเขากลับบ้านได้ มิลล์สและโคอาต้องเผชิญกับสิ่งมีชีวิตที่ไม่เคยพบเห็นมาก่อน รวมถึงอุปสรรคอื่นๆ ที่อาจทำให้พวกเขาต้องพ่ายแพ้ ทั้งสองคนต้องร่วมมือกันอย่างสุดความสามารถเพื่อเอาชีวิตรอดและต่อสู้กับภัยคุกคามต่างๆ ในการผจญภัยครั้งยิ่งใหญ่ครั้งนี้