เป็นภาคที่แสดงให้เห็นถึงการกลับมาของลอร์ดโวลเดอร์มอร์และความโกลาหลที่ตามมาในโลกของมักเกิลและโลกแห่งเวทมนตร์ ฮอกวอตส์กลายเป็นสถานที่ที่ไม่ปลอดภัยอีกต่อไป แฮร์รี่ พอตเตอร์และเพื่อนๆ ต้องเผชิญกับภัยคุกคามที่ยิ่งใหญ่

ในขณะที่ดัมเบิลดอร์พยายามเตรียมแฮร์รี่ให้พร้อมสำหรับการต่อสู้ที่กำลังจะเกิดขึ้น เขามอบหมายให้แฮร์รี่ช่วยค้นหากุญแจสำคัญที่จะเปิดเผยการป้องกันตัวของโวลเดอร์มอร์ ข้อมูลนี้อยู่ในความรู้ของอดีตอาจารย์วิชาปรุงยาศาสตราจารย์ฮอเรซ ซลักฮอร์น เพื่อให้เขากลับมาสอนที่ฮอกวอตส์ ดัมเบิลดอร์เสนอเงื่อนไขที่ดีแก่เขา

แฮร์รี่ยังค้นพบหนังสือปรุงยาที่เคยเป็นของ “เจ้าชายเลือดผสม” ซึ่งเต็มไปด้วยโน้ตและเคล็ดลับที่ช่วยให้เขาเรียนรู้และพัฒนาทักษะการปรุงยา ขณะเดียวกัน ความสัมพันธ์ระหว่างแฮร์รี่กับเพื่อนอย่างรอนและเฮอร์ไมโอนี่ก็เติบโตขึ้นในระหว่างที่พวกเขาต้องเผชิญกับความท้าทายต่างๆ ในโรงเรียนและในชีวิต

ภาคนี้เต็มไปด้วยความตึงเครียด การค้นพบ และการเตรียมตัวสำหรับศึกครั้งสำคัญที่จะมาถึงในอนาคต