เมื่อภูติผีและปีศาจเริ่มแทรกซึมอยู่ในมหานครนิวยอร์ก หน้าที่ของสามศาสตราจารย์ด้านปรจิตวิทยา ดร. ปีเตอร์ เวนค์แมน, ดร. เรย์ สแตนซ์ และ ดร. เอกอน สเปนเกลอร์ จึงเริ่มขึ้น พวกเขาตัดสินใจจัดตั้งบริษัทเพื่อจัดการกับปัญหาผีและกำจัดมันออกจากเมือง หลังจากที่สูญเสียงานวิจัยที่รักไป

บริษัท Ghostbusters ถูกก่อตั้งขึ้นโดยใช้เทคโนโลยีและอุปกรณ์ที่พวกเขาพัฒนาขึ้นเอง ในขณะที่พวกเขาต่อสู้กับผีและพยายามสร้างชื่อเสียงให้กับบริษัท เหตุการณ์ต่าง ๆ ก็เกิดขึ้นมากมาย โดยเฉพาะการปรากฏตัวของโกเซอร์ ปีศาจโบราณที่มีแผนทำลายโลก และในระหว่างนี้ เวนค์แมน ยังมีความสนใจในดาน่า บาร์เร็ตต์ หญิงสาวที่ถูกผีสิงอีกด้วย