เวด วิลสัน อดีตเจ้าหน้าที่หน่วยเฉพาะกิจที่กลายเป็นทหารรับจ้าง ต้องเผชิญกับการทดลองลับที่ทำให้เขามีพลังในการสมานแผลอย่างรวดเร็ว ซึ่งทำให้เขากลายเป็น “เดดพูล” บุคลิกภาพของเขาได้รับการเปลี่ยนแปลง โดยมีคุณสมบัติใหม่ที่ลึกลับและแปลกประหลาด แตกต่างจากคนที่เคยมีอารมณ์ดี เดดพูลจึงออกล่าเพื่อตามหาผู้ที่เกือบทำลายชีวิตของเขาไปในอดีต