ดร.สเตรนจ์ กลับมาอีกครั้งในภาคต่อ “Doctor Strange 2 จอมเวทย์มหากาฬ 2 ในมัลติเวิร์สมหาภัย” เมื่อเขาพบกับอเมริกา ชาเวซ เด็กสาวที่มีพลังข้ามจักรวาล ผู้ถูกไล่ล่าโดยสการ์เล็ตวิทช์ หรือวานด้า แม็กซิมอฟฟ์ วานด้าต้องการพลังของอเมริกาเพื่อเดินทางไปจักรวาลที่เธอมีลูก หลังจากสูญเสียลูกในเหตุการณ์จาก WandaVision ดร.สเตรนจ์จึงต้องปกป้องอเมริกาและหยุดยั้งแผนการของวานด้า ก่อนที่เธอจะทำลายความสมดุลของมัลติเวิร์ส การผจญภัยข้ามจักรวาลจึงเริ่มต้นขึ้น