“Despicable Me 4” นำเสนอการผจญภัยครั้งใหม่ของครอบครัวมิสเตอร์แสบ กรู และ ลูซี่ พร้อมลูกสาวทั้งสาม มาร์โก้ อีดิธ และ แอ็กเนส กำลังปรับตัวกับสมาชิกใหม่ กรู จูเนียร์ ลูกชายจอมซนที่สร้างความวุ่นวายให้คุณพ่อไม่เว้นแต่ละวัน

แต่ความท้าทายที่แท้จริงมาถึงเมื่อ กรู ต้องเผชิญหน้ากับคู่ปรับสุดอันตราย แม็กซีม เลอ มาล และแฟนสาวของเขา วาเลนติน่า ครอบครัวมิสเตอร์แสบจึงต้องรวมพลังกันเพื่อหลบหนีการไล่ล่าของวายร้ายทั้งสอง พร้อมกับปกป้องความสัมพันธ์ในครอบครัวที่แน่นแฟ้นของพวกเขา การผจญภัยครั้งนี้จะทำให้พวกเขาได้เรียนรู้ความหมายที่แท้จริงของการเป็นครอบครัว