ธี่หยด 2 เป็นเรื่องราวที่เกิดขึ้น 3 ปีหลังจากการตายของ ‘แย้ม’ (รัตนวดี วงศ์ทอง) ถึงแม้คนในครอบครัวจะพยายามเกลี้ยกล่อม ‘ยักษ์’ (ณเดชน์ คูกิมิยะ) ให้เลิกตามล่าผีชุดดำ แต่ยักษ์ยังคงดื้อดึงที่จะล่าให้ได้ เนื่องจากเขากลัวว่าผีชุดดำจะกลับมาทำร้ายคนในครอบครัวที่เหลืออยู่

ยักษ์ตามหาหลักฐานและได้พบว่าผีชุดดำถูกเลี้ยงดูโดยหมอผีจอมขมังเวทย์ชื่อ ‘ตาพวง’ ที่ได้หนีไปกบดานใน ‘ดงโขมด’ ซึ่งเต็มไปด้วยความอาถรรพ์และความลึกลับ ทำให้ยักษ์ต้องเผชิญหน้ากับอันตรายมากมายรอบตัว

ขณะเดียวกัน ‘หยาด’ (เดนิส เจลีลชา คัปปุน) กำลังเตรียมตัวแต่งงานกับ ‘ประดิษฐ์’ (พีรวิชญ์ อรรถชิตสถาพร) โดยครอบครัวหวังว่าจะได้เห็นยักษ์กลับมาร่วมพิธีแต่งงานอย่างพร้อมหน้า แต่พวกเขายังไม่รู้เลยว่าผีชุดดำกำลังจะกลับมา ทำให้ครอบครัวของยักษ์ต้องเผชิญกับความสยองขวัญอีกครั้ง